Разбираемся с прививками. Часть 21. Грипп (2)

Originally posted at Разбираемся с прививками. Часть 21. Грипп (2)

Продолжение. Начало здесь.

Лечение и профилактика
63. Role of medical history in brain tumour development. Results from the international adult brain tumour study. (Schlehofer, 1999, Int J Cancer)
У тех, кто болели гриппом и ОРВИ, риск глиомы (опухоли мозга) и менингиомы (опухоли мозговой оболочки) был на 27-28% ниже.

64. Antiviral medications for influenza. (Korownyk, 2015, Can Fam Physician)
Судя по некачественным и необъективным исследованиям, в основном неопубликованным, противовирусные препараты осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза) укорачивают течение гриппа на 0.6-0.7 дней. Они не снижают риск пневмонии и госпитализации.
Продажи Тамифлю составили более 18 миллиардов долларов. Большинство из проданных запасов не было использовано. Препараты не рекомендуются, если прошло уже более 48 часов от начала симптомов.

65. Complications: tracking down the data on oseltamivir. (Cohen, 2009, BMJ)
Интересное расследование BMJ о том, как Cochrane пытались получить доступ к данным клинических исследованиям Тамифлю.
В 2009 году японский педиатр спросил у Cochrane, почему их систематический обзор основывается на неопубликованных данных производителя, а не на их собственном анализе. Cochrane обязаны были ответить на это в течение полугода, и долго пытались получить исходные данные у производителя. Они их так и не получили.

66. The effect on mortality of antipyretics in the treatment of influenza infection: systematic review and meta-analyis. (Eyers, 2010, J R Soc Med)
Систематический обзор и метаанализ использования антипиретиков (жаропонижающих) во время гриппа на смертность.
Рандомизированных и плацебо контролируемых исследований на людях не проводилось. Обнаружилось 8 исследований на животных (мыши и цыплята).
Антипиретики (аспирин, парацетамол, диклофенак) во время гриппа повышали смертность на 34%.
Парацетамол и ибупрофен рекомендуются детям и взрослым в качестве жаропонижающих во время гриппа, несмотря на отсутствие научных свидетельств их эффективности и безопасности. Более того, существуют свидетельства того, что повышенная температура во время болезни повышает шансы на выживание, и что использование антипиретиков может иметь неблагоприятное влияние на течение болезни. Антипиретики повышают риск смерти у млекопитающих с различными бактериальными, вирусными и паразитическими болезнями.
Существуют также свидетельства негативного влияния антипиретиков на бактериальную пневмонию (возможное осложнение гриппа) у животных, что может осложнить грипп еще больше. Также как и вирус гриппа, многие штаммы пневмококка чувствительны к температуре, и погибают при 40-41°C. Использование аспирина при пневмококковой инфекции повышало смертность мышей в 2-3 раза.

67. Oral administration of Lactobacillus gasseri SBT2055 is effective for preventing influenza in mice. (Nakayama, 2014, Sci Rep)
Пробиотика предохраняет мышей от гриппа. Еще: [1], [2], [3], [4], [5], [6].
Здесь сообщается, что пробиотика значительно повышает сероконверсию вакцины.

68. Effects of probiotic Lactobacillus brevis KB290 on incidence of influenza infection among schoolchildren: an open-label pilot study. (Waki, 2014, Lett Appl Microbiol)
Пробиотика предохраняет от гриппа и детей тоже.

69. Probiotic effects on cold and influenza-like symptom incidence and duration in children. (Leyer, 2009, Pediatrics)
Пробиотика снижала случаи кашля у детей на 41-62%, насморка на 28-58%, высокой температуры на 53-72%. Использование антибиотиков снижалось на 68-84%, а пропущенные дни в детском саду на 27-31%.

70. Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses. (Jefferson, 2011, Cochrane Database Syst Rev)
Систематический обзор Cochrane. Чтобы снизить распространение ОРВИ следует мыть руки, и научить этому детей. Маски и перчатки тоже эффективны.

71. Garlic for the common cold. (Lissman, 2014, Cochrane Database Syst Rev)
Систематический обзор Cochrane влияния чеснока на простудные заболевания. Авторы обнаружили лишь одно подходящее исследование, в котором чеснок снижал риск простуды примерно в 3 раза.

72. Randomized study of the efficacy and safety of oral elderberry extract in the treatment of influenza A and B virus infections. (Zakay-Rones, 2004, J Int Med Res)
Небольшое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование лечения гриппа экстрактом бузины. Экстракт бузины укорачивал болезнь на 4 дня по сравнению с плацебо. Еще: [1], [2], [3], [4].
Для сравнения, Тамифлю укорачивает болезнь на 17 часов, повышая при этом риск психиатрических осложнений и почечной недостаточности. Но, почему-то, правительства всех стран тратят миллиарды долларов на закупку запасов Тамифлю, и никто не закупает бузину.

73. Zinc Lozenges May Shorten the Duration of Colds: A Systematic Review. (Hemilä, 2011, Open Respir Med J)
Цинк, возможно, тоже лечит простудные заболевания, но только в достаточно больших дозах.
Также противогриппозный эффект имеют женшень, зеленый чай и прополис.

Витамин D
74. Influenza, solar radiation and vitamin D. (Moan, 2009, Dermatoendocrinol)
Существуют много гипотез, почему респираторными заболеваниями болеют лишь в определенном сезоне: холод, сухость воздуха, пребывание в закрытых помещениях, путешествия, солнечное ультрафиолетовое излучение, которое убивает патогены, годичный биоритм гормонов и т. д. Возможно, также, что за это ответственна сезонность вирусов и бактерий.
Авторы проанализировали количество смертей от гриппа и пневмонии в Норвегии в 1980-2000 годах, и сравнили с уровнем ультрафиолетового излучения и образующегося им витамином D. Смертность от гриппа повышается через 2 месяца после достижения минимального уровня витамина D, но это, вероятно, из-за того, что болезнь обычно начинается за несколько недель до смерти.
Максимальный уровень витамина D наблюдается в середине лета, а минимальный в феврале.
У женщин, которые избегают прямых солнечных лучей, уровень витамина D составляет 25 nmol/L.
Норвегия находится на 58-70 градусах широты, и витамин D синтезируется на коже только летом.
В тропиках сезонность гриппа не наблюдается, но начиная с 20-30 градусов широты уже наблюдается. На первый взгляд это неожиданно, однако на 25-й широте в конце июня на коже синтезируется в 5 раз больше витамина D, чем в конце декабря.
Известно, что витамин D укрепляет иммунитет.

75. Epidemic influenza and vitamin D. (Cannell, 2006, Epidemiol Infect)
Большинство витамина D вырабатывается под воздействием солнца.
В средних широтах многие имеют низкий уровень витамина D, особенно зимой.
Пожилые люди вырабатывают в четыре раза меньше витамина D по сравнению с 20-летними, под воздействием одинакового солнечного излучения.
В Лондоне (52-я широта) витамин D не вырабатывается с октября по март, так как всё UVB излучение фильтруется озонным слоем. Зимняя смертность в Великобритании обратно пропорциональна количеству солнечного света. Каждый дополнительный час солнца снижает смертность на 2.9%.
У привитых живой вакциной в феврале в 2 раза чаще поднимается температура, чем у привитых в июне. У привитых летом образуется меньше антител. 40% привитых в декабре выделяют вирус, по сравнению с 16% привитых в сентябре.
Не обнаружилось свидетельств токсичности витамина D, даже в количестве 50,000 МЕ ежедневно на протяжении 6 недель. Одноразовая доза в 600,000 МЕ внутримышечно тоже не токсична.

76. Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren. (Urashima, 2010, Am J Clin Nutr)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование влияния витамина D на заболеваемость гриппом. Дети, которые получали 1200 МЕ витамина D3 в день болели гриппом на 42% меньше.

77. Vitamin D for prevention of respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. (Charan, 2012, J Pharmacol Pharmacother)
Систематический обзор и метаанализ влияния витамина D на заболеваемость ОРЗ. Включены лишь рандомизированные плацебо-контролируемые исследования (5). Витамин D снижал заболеваемость на 42% у детей, и на 35% у взрослых.

78. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. (Bergman, 2013, PLoS One)
Похожий систематический обзор и метаанализ (11 исследований). Витамин D снижает риск ОРВИ на 36%. Небольшие каждодневные дозы снижают риск ОРВИ на 49%, тогда как нечастые большие дозы витамина менее эффективны, и снижают риск ОРВИ лишь на 14%.

79. Vitamin D, innate immunity and outcomes in community acquired pneumonia. (Leow, 2011, Respirology)
Среди пациентов, поступивших в больницу с пневмонией, смертность у тех, у кого был дефицит витамина D (менее 30 nmol/L) была в 12.7 раз выше, чем среди тех, у кого уровень витамина был выше 50 nmol/L.

80. Association of subclinical vitamin D deficiency in newborns with acute lower respiratory infection and their mothers. (Karatekin, 2009, Eur J Clin Nutr)
Уровень витамина D у новорожденных, госпитализированных с острой респираторной инфекцией, был значительно ниже, чем у здоровых новорожденных (9.12 vs 16.33 ng/mL).
Уровень витамина D у матерей госпитализированнных новорожденных также был ниже, чем у матерей здоровых малышей (13.38 vs 22.79 ng/mL).
Наблюдалась высокая корреляция между уровнем витамина D у новорожденных, и у их матерей.

81. Cord-blood 25-hydroxyvitamin D levels and risk of respiratory infection, wheezing, and asthma. (Camargo, 2011, Pediatrics)
Авторы измерили уровень витамина D в пуповине у 922 новорожденных.
В последующие 3 месяца после рождения, риск респираторных заболеваний и прочих инфекций у младенцев, с уровнем витамина ниже 25 nmol/L, был в 2 раза выше, чем у младенцев с уровнем витамина выше 75 nmol/L. Риск хрипа у детей с низким уровнем витамина D при рождении, был в 2 раза выше до пятилетнего возраста, чем у младенцев с высоким уровнем витамина.

82. Cord blood vitamin D deficiency is associated with respiratory syncytial virus bronchiolitis. (Belderbos, 2011, Pediatrics)
Младенцы, с уровнем витамина D в пуповине ниже 50 nmol/L, болели бронхиолитом в первый год жизни в 6.2 раза чаще, чем те, у кого уровень витамина при рождении был выше 75 nmol/L.
В западных странах у 40% беременных и у 50% новорожденных наблюдается дефицит витамина D.
Дефицит витамина D во время беременности ассоциирован с диабетом 1 типа, рассеянным склерозом, шизофренией и респираторными заболеваниями у детей.

83. Association of subclinical vitamin D deficiency with severe acute lower respiratory infection in Indian children under 5 y. (Wayse, 2004, Eur J Clin Nutr)
Дети с уровнем витамина D выше 22.5 nmol/L болели пневмонией на 91% реже. Эксклюзивное ГВ на протяжении 4 месяцев снижало риск пневмонии на 58%.

84. Serum 25-hydroxyvitamin D, mortality, and incident cardiovascular disease, respiratory disease, cancers, and fractures: a 13-y prospective population study. (Khaw, 2014, Am J Clin Nutr)
Проспективное исследование 14 тысяч человек в Великобритании, за которыми наблюдали 13 лет.
Чем выше был уровень витамина D, тем ниже была смертность. Среди тех, у кого уровень витамина D был выше 90 nmol/L, смертность была на 34% ниже, чем у людей с уровнем витамина 30 nmol/L и ниже. Риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у них был на 38% ниже, от рака – на 15% ниже, от респираторных заболеваний – на 78% ниже.

85. An association of serum vitamin D concentrations < 40 nmol/L with acute respiratory tract infection in young Finnish men. (Laaksi, 2007, Am J Clin Nutr)
Солдаты с низким уровнем витамина D (ниже 40 nmol/L) болели респираторными заболеваниями на 63% чаще, чем солдаты с уровнем витамина выше 40 nmol/L.
У курящих солдат уровень витамина D был ниже, чем у некурящих. У солдат занимающихся спортом более 5 часов в неделю, уровень витамина D был выше.

86. Serum 25-hydroxyvitamin d and the incidence of acute viral respiratory tract infections in healthy adults. (Sabetta, 2010, PLoS One)
Взрослые с уровнем витамина D выше 38 ng/mL болели ОРЗ в 2.7 раз реже, а продолжительность болезни у них была в 4.9 раз меньше. Вакцина от гриппа на заболеваемость не влияла.

87. Если вы все еще сомневаетесь в связи витамина D с гриппом и другими ОРЗ, то вот еще несколько исследований:
1) Reduced primary care respiratory infection visits following pregnancy and infancy vitamin D supplementation: a randomised controlled trial. (Grant, 2015, Acta Paediatr)
2) The seasonality of pandemic and non-pandemic influenzas: the roles of solar radiation and vitamin D. (Juzeniene, 2010, Int J Infect Dis)
3) Vitamin D status has a linear association with seasonal infections and lung function in British adults. (Berry, 2011, Br J Nutr)
4) The prevalence of vitamin D deficiency among schoolchildren: a cohort study from Xinxiang, China. (Li, 2015, J Pediatr Endocrinol Metab)
5) Randomized trial of vitamin D supplementation for winter-related atopic dermatitis in children. (Camargo, 2014, J Allergy Clin Immunol)
6) Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. (Martineau, 2017, BMJ)
7) The role of UV radiation and vitamin D in the seasonality and outcomes of infectious disease. (Abhimanyu, 2017, Photochem Photobiol Sci)
8) Cord blood 25(OH)D levels and the subsequent risk of lower respiratory tract infections in early childhood: the Ulm birth cohort. (Łuczyńska, 2014, Eur J Epidemiol)
9) Vitamin D status and acute lower respiratory infection in early childhood in Sylhet, Bangladesh. (Roth, 2010, Acta Paediatr)
10) Serum vitamin D concentrations and associated severity of acute lower respiratory tract infections in Japanese hospitalized children. (Inamo, 2011, Pediatr Int)
11) Vitamin D deficiency in young children with severe acute lower respiratory infection. (McNally, 2009, Pediatr Pulmonol)
12) Effect of daily cod liver oil and a multivitamin-mineral supplement with selenium on upper respiratory tract pediatric visits by young, inner-city, Latino children: randomized pediatric sites. (Linday, 2004, Ann Otol Rhinol Laryngol)
13) Low Retinol-Binding Protein and Vitamin D Levels Are Associated with Severe Outcomes in Children Hospitalized with Lower Respiratory Tract Infection and Respiratory Syncytial Virus or Human Metapneumovirus Detection. (Hurwitz, 2017, J Pediatr)
14) Association Between Serum 25-Hydroxyvitamin D Level and Upper Respiratory Tract Infection in the Third National Health and Nutrition Examination Survey. (Ginde, 2009, Arch Intern Med)
15) Low Serum 25-Hydroxyvitamin D Level and Risk of Upper Respiratory Tract Infection in Children and Adolescents. (Science, 2013, Clin Infect Dis)
16) Maternal vitamin D supplementation during pregnancy and lactation to prevent acute respiratory infections in infancy in Dhaka, Bangladesh (MDARI trial): protocol for a prospective cohort study nested within a randomized controlled trial. (Morris, 2016, BMC Pregnancy Childbirth)
17) Re: Epidemic influenza and vitamin D. (Aloia, 2007, Epidemiol Infect)
18) The possible roles of solar ultraviolet-B radiation and vitamin D in reducing case-fatality rates from the 1918–1919 influenza pandemic in the United States. (Grant, 2009, Dermatoendocrinol)

88. On the epidemiology of influenza. (Cannell, 2008, Virol J)
Очень интересная обзорная статья про эпидемиологию гриппа и витaмин D, стоит прочитать полностью. Среди прочего, оказывается, что в многочисленных лабораторных экспериментах так и не смогли доказать, что больной гриппом человек может заразить здорового.

89. Vitamin D: a new anti-infective agent? (Borella, 2014, Ann N Y Acad Sci)
Низкий уровень витамина D коррелирует также с кишечными инфекциями, пневмонией, отитом, клостридиальными инфекциями, вагинозом, инфекциями мочевыводящих путей, сепсисом, денге, гепатитом В, гепатитом С и ВИЧ. Витамин D используется в лечении остеопороза, ревматизма и рака.
До середины 20-го столетия туберкулез лечили в санаториях солнечными ваннами. Также его лечили рыбьим жиром. Эти разные способы лечения имеют один общий компонент – витамин D.

90. Vitamin D for influenza. (Schwalfenberg, 2015, Can Fam Physician)
Тамифлю и Реленза – это бесполезные препараты, которые приносят больше вреда, чем пользы.Я видел как у пациентов и у персонала начинается из-за них рвота, диарея, галлюцинации, делирий, и ухудшаются когнитивные функции. Прекращение использования этих лекарств приведет к огромной экономии средств.
IOM рекомендует принимать 600 МЕ витамина D тем, кто моложе 70 лет, для достижения уровня 50 nmol/L у 97.5% людей. Однако, в их рекомендации содержится статистическая ошибка, и на самом деле нужно принимать 8800 МЕ для достижения этого уровня.
Уже несколько лет, как я и мой коллега даем пациентам витамин D, и у большинства из них уровень витамина составляет более 100 nmol/L. Мы редко видим теперь пациентов с гриппом или ОРЗ, а когда видим, то даем им ударные дозы витамина D (одноразовую дозу в 50,000 МЕ, или по 10,000 МЕ 3 раза в день на протяжении 2-3 дней). Симптомы полностью проходят за 48-72 часа. Витамин D стоит пенни за 1000 МЕ, то есть это лечение стоит меньше доллара.

91. Pandemic preparedness for swine flu influenza in the United States. (Edlich, 2009, J Environ Pathol Toxicol Oncol)
Некоторые медицинские работники, возможно, не захотят прививаться от свиного гриппа, поскольку вакцина содержит ртутный консервант тиомерсал, который может быть вреден для здоровья. Им следует проверить уровень витамина D, и восполнить дефицит в случае необходимости.
Оптимальный уровень витамина D составляет 50-75 ng/mL, а оптимальная доза для взрослых составляет 4000-5000 МЕ в день.

Залишити відповідь